Pomanjkanje antitripsina alfa-1

• Anatomija in lokacija pljuč

Sopomenke v širšem pomenu

• Laurell-Eriksson sindrom
• Pomanjkanje zaviralcev proteaze alfa-1

Angleščina: pomanjkanje alfa-antitripsina

uvod

Pomanjkanje alfa-1-antitripsina pomeni, kot že ime pove, pomanjkanje proteina alfa-1-antitripsina, ki se tvori v pljučih in jetrih. Torej gre za presnovno motnjo.
Ta pogoj se podeduje na avtosomno recesivno. Pojavi se s pogostostjo od 1: 1000 do 1: 2500 pri populaciji.

vzroki

Vzrok za pomanjkanje antitripsina alfa-1 je v napaki pri dedovanju.
Pomanjkanje proteina alfa-1-antitripsina se deduje na avtosomno recesivno. To pomeni, da se bolezen podeduje ne glede na spol in resnično izbruhne le, če obstajata dve okvarjeni genski kopiji. Oba starša morata biti bolna ali pa delujeta kot nosilca genske informacije. Samo en gen, ki nosi napačne podatke, ne more povzročiti škode. Napaka je na kromosomu 14. Na tem kromosomu je gen, ki ga zdravi posamezniki uporabljajo za sintezo (Proizvodnja) odgovoren je antitripsin alfa-1.

Alfa-1-antitripsin je protein, ki ga proizvaja telo (beljakovine), ki se v glavnem proizvaja v celicah jeter.
Naloga ima zaviranje encimov, ki cepijo beljakovine. Pomanjkanje alfa-1-antitripsina zdaj vodi do prekomerne aktivnosti teh encimov, ki cepijo beljakovine. Posledica tega je razpad lastnega tkiva v telesu. Njegova najpomembnejša naloga je zaviranje encima levkocitne elastaze. To namreč razgradi elastazo v steni alveolov.

Simptomi in težave

Ker proizvodnja alfa-1-antitripsina poteka predvsem v pljučih in jetrih, se tudi tukaj pojavijo poškodbe in okvare. Tam se zgodi tudi razpad lastnega tkiva.
Oblika je zelo široka. Pri ljudeh s hudo poškodbo pljuč je prizadetost jeter presenetljivo redka in obratno. Tudi starostna porazdelitev je precej drugačna. Medtem ko imajo nekateri v tretjem do petem desetletju življenja končne bolezni pljuč, drugi do 30. leta nimajo poškodb pljuč.

Simptomi na koži

Včasih imajo bolniki s pomanjkanjem antitripsina alfa-1 vnetje v podkožni maščobi. Ta je razmejena in rdečkasta. Imenuje se panniculitis. Obstajajo tudi drugi vzroki tega vnetja. Natančen mehanizem njenega nastanka še ni znan. To lokalizirano vnetje je lahko zelo trdovratno in boleče.

Drug simptom na koži je modra barva (cianoza). To je posledica nezadostne nasičenosti krvi s kisikom, ko sodelujejo pljuča, na primer emfizema. Ne le koža ima potem modrikast odtenek, temveč tudi sluznice in jezik. Cianoza se pojavlja na številnih kliničnih slikah, zato za pomanjkanje antitripsina alfa-1 ni specifična.

Simptomi in posledice na pljučih

Protein alfa-1-antitripsin se ne nahaja le v jetrih, ampak tudi v pljučih. Tu igra tudi pomembno vlogo pri dobrem delovanju pljuč. V primeru pomanjkanja tega antitripsina alfa-1 se pomembni sestavni deli pljuč razgradijo, kar povzroči nenehno uničenje pljučnega tkiva.

Pomanjkanje antitripsina alfa-1 povzroči emfizem v pljučih. Pljučni emfizem je prekomerna inflacija pljuč. Do tega pride zaradi vnetnih sprememb v strukturi pljuč. Stene alveolov niso več dovolj stabilne in jih uničuje encimska razgradnja. To ustvarja velike votline v pljučih, iz katerih vdihnjeni zrak ne more več uiti. Zato se govori o preveliki inflaciji pljuč.

Kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB) se razvije tudi v zgodnji odrasli dobi. Motena je izmenjava plinov v pljučih, kar povzroči pomanjkanje kisika v krvi. Kašelj s sputumom je značilen za KOPB.

Občutek kratke sape je značilen tudi v napredni fazi. To ima lahko tudi posledice za srce, tako da je tudi poškodovano. V primeru zelo napredne poškodbe pljuč in neuspeha drugih terapevtskih ukrepov je presaditev pljuč morda nujen ukrep.

Preberite več o: KOPB v končni fazi

Simptomi in posledice v jetrih

Jetra so prvi organ, ki je prizadel pomanjkanje antitripsina alfa-1. Zmanjša se protein alfa-1-antitripsin. Oblika proteina se razlikuje od zdrave oblike. To vodi v dejstvo, da se kopiči v jetrnih celicah in se ne more sprostiti pravilno. Tako nastane napaka.

Pri novorojenčkih, ki so zaradi bolezni homozigotni (tj. Imajo dve okvarjeni genski kopiji), so jetra že v povojih poškodovana. Z njimi se diagnosticira dolgotrajna novotvorbena zlatenica (zlatenica = porumenelost kože in sklere (bele oči)).

Če se bolezen pojavi šele v odrasli dobi (približno 10–20%), jo spremlja kronični hepatitis (vnetje jeter) in kasnejša ciroza jeter.

Poleg tega se poveča tveganje za razvoj raka jeter (hepatocelularni karcinom). Ciroza jeter lahko prizadene številne zaplete. V napredni fazi se torej bistveno zmanjša tudi življenjska doba.

Preberite več o temi: Ciroza jeter

diagnoza

Diagnoza pomanjkanja antitripsina alfa-1 temelji na vzorcu krvi in ​​laboratorijskem pregledu. Bolnikovo kri se pregleda za njene posamezne sestavine (tukaj predvsem za beljakovinsko sestavo).
Obstaja skoraj popolna odsotnost beljakovin alfa-1. V krvi najdemo tudi povišane jetrne encime. Ultrazvok kaže povečano jetra (med .: hepatomegalija).
Biopsija jeter (tkivni vzorci iz jeter) kaže tudi značilne depozite.

Kakšne so vrednosti jeter pri pomanjkanju alfa-1-antitripsina?

Ker encim alfa-1-antitripsin v jetrih ne tvori pravilno, se nepravilno tvorjen encim odloži v jetrnih celicah in jih tako uniči.
To poveča markerje jetrnega parenhima, kot so GOT, GPT in glutamat dehidrogenaza (GLDH). Pogosto se poveča tudi alkalna fosfataza. Z napredno cirozo jeter vplivajo tudi drugi parametri. Značilno bi bilo znižani albumin, znižana holesterola esteraza (CHE) in zmanjšani koagulacijski faktorji, pa tudi povečana vrednost amoniaka.

Preberite več o tem: Zvišane vrednosti jeter

Kateri test lahko odkrije pomanjkanje antitripsina alfa-1?

Obstajata dva testa, ki resnično dokazujeta to stanje. To je elektroforeza v serumu in genetski test.

Pri elektroforezi v serumu se določi skupna koncentracija serumskih beljakovin v krvi in ​​njihovo frakcioniranje. Gre za laboratorijski diagnostični test. Na splošno so koncentracije beljakovin prikazane kot črta z vrhovi v koordinatnem sistemu. Obstaja 5 vrhov, drugi vrh te krivulje prikazuje vsebnost globulinov alfa-1, ki vključuje antitripsin alfa-1. Če pride do pomanjkljivosti, je ta vrh ustrezno manjši.
Genetski test se izvaja na primer v človeškem genetskem laboratoriju. Da bi to naredili, se bolnikova DNK pregleda na mutacije v pripadajočem genu (glej dedovanje).

Vsi drugi testi, kot so test pljučne funkcije, rentgen prsnega koša ali ultrazvok jeter, lahko pojasnijo simptome bolezni, ne pa tudi vzroka.

Ta članek vas lahko zanima tudi: Antitripsinski test Alpha-1.

terapija

Pomanjkanje alfa-1-antitripsina je zdaj enostavno odpraviti tako, da beljakovino dajemo intravensko.
Poleg tega je treba zdraviti bolezni organov (zlasti cirozo jeter) in popraviti že nastale poškodbe. V skrajnih primerih pa je treba razmisliti o presaditvi jeter ali pljuč.
Uporaba alfa-1-antitripsina ima naslednje neželene učinke:

• slabost
• Alergije
• vročina
• Redki: anafilaktični šok (alergijski šok), ki je lahko smrtno nevaren

Genska terapija je v prihodnosti.

Pričakovana življenjska doba

Pomanjkanje antitripsina alfa-1 je posledica različnih mutacij v genih. Gre za redko, dedno bolezen, ki se pojavlja s pogostostjo od približno 1: 2000 do 1: 5000.

Prizadeti lahko trpijo za blago ali hudo obliko bolezni, ki je povezana z različnimi sekundarnimi boleznimi in zapleti.Pričakovana življenjska doba, zlasti pri tistih bolnikih, ki jih je prizadela huda oblika, se v primerjavi z zdravo populacijo zmanjša. Pričakovana življenjska doba je ocenjena na približno 60 do 68 let.
Vendar to velja samo za prizadete, ki izvajajo dosledno terapijo in se držijo stroge prepovedi kajenja. Izogibati se je treba tudi uživanju alkohola, saj povečuje verjetnost pojava bolezni jeter.

Pričakovana življenjska doba je močno odvisna od sekundarnih bolezni in ohranjene funkcije organov pljuč in jeter. V primeru odpovedi organov ali močno omejenih funkcij je zadnja možnost ponavadi presaditev organov, ki je povezana tudi z zmanjšano življenjsko dobo in tveganjem nadaljnjih zapletov.

profilaksa

Dejanske profilaksa ni, ker je bolezen podedovana. Prizadeti ne smejo kaditi, saj to otežuje in še bolj obremenjuje pljuča. Izogibati se je treba tudi alkoholu zaradi obremenitve jeter.

Ali je alfa-1 pomanjkanje antitripsina dedno?

Pomanjkanje antitripsina alfa-1 je dedno. Ustrezno gensko zaporedje tega encima je na 14. kromosomu.
Če gensko zaporedje vsebuje mutacijo, zaporedja ni več mogoče pravilno prebrati in encim nepravilno tvoriti. Resnost bolezni je torej različna. Mutacija je podedovana, tj. Prenesena od matere ali očeta. Pacient se v celoti razvije, ko napaka podeduje z očetove in tudi z materine strani. V kolikšni meri je bolnik prizadet, je odvisno od genetike, pa tudi od zunanjih dejavnikov, kot je kajenje.

Anatomija in lokacija pljuč

1. Desna pljuča
2. Sapnika (Sapnika)
3. Bifurkacija sapnika (carina)
4. Leva pljuča

Povzetek

Pomanjkanje antitripsina alfa-1 je dedna presnovna bolezen, ki ima za posledico predvsem spremembe v pljučnem tkivu. Pogostost bolezni je 1: 2000. Zaradi pomanjkanja tega encima ni zaviralnega učinka na encime, ki cepijo beljakovine.

Zaradi te pomanjkljivosti se vaše lastno pljučno tkivo razgradi ali prebavi.
Pojavi se pljučni emfizem (vključno s kašljem in pomanjkanjem sape), ob dodatnem vključevanju jeter (10-20%) pa hepatitis (zlatenica). Diagnoza se postavi z analizo krvi. Terapija poteka z nadomestno terapijo, to je alfa-1-antitripsin, ki se daje umetno. Manjkajoči protein se daje intravensko (skozi veno). Profilaksa ni.