Shranjevalne bolezni

opredelitev

Izraz shranjevalna bolezen zajema številne bolezni, pri katerih se nekatere snovi odlagajo v organih ali celicah zaradi motenih procesov v presnovi.
Bolezni skladiščenja se lahko glede na snov in organ močno razlikujejo po svoji resnosti in obliki.
Nekatere bolezni shranjevanja se kažejo že ob rojstvu in potrebujejo takojšnjo terapijo, medtem ko se druge pojavijo šele v življenju.

Katere bolezni skladiščenja obstajajo?

• Bolezen za shranjevanje železa - hemokromatoza

• Bakarna shranjevalna bolezen - Wilsonova bolezen

• Bolezen za shranjevanje beljakovin

• Bolezen skladiščenja glikogena

• Bolezen lizosomalnega skladiščenja

• Bolezen shranjevanja holesterolovih estrov

• Bolezen miokardnega skladiščenja

• Bolezen nevtralne maščobe

Bolezen za shranjevanje železa

Bolezen za shranjevanje železa, ki je v strokovnih krogih znana kot hemokromatoza, je presnovna motnja, pri kateri pride do povečanega odlaganja železa v telesu in v določenih organih.
V večini primerov je bolezen za shranjevanje železa dedna napaka, ki vodi do prekomerne absorpcije železa iz prebavil.
Presežek železa, ki se absorbira, se ne more izločiti tako hitro, kot se absorbira, zato se odloži v različne organe.

Glede na prizadeti organ in količino železa se lahko pojavijo različni simptomi hemokromatoze in pritožbe.
V redkih primerih se lahko bolezen shranjevanja železa pojavi tudi kot posledica druge osnovne bolezni ali kot posledica pogostih transfuzij krvi, znanih kot sekundarna hemokromatoza.
Dodatno železo, shranjeno v organih, ki običajno ne služijo kot zaloge železa, vodi v procese remodeliranja.
Med temi procesi remodeliranja nastane oblika brazgotin, ki nadomesti zdravo tkivo organov in s tem zmanjša funkcionalnost organa.

Pogosto to prizadene predvsem organe, ki proizvajajo hormone v trebuhu, na primer jetra (najpogosteje) ali trebušno slinavko.
Organi, kot so srce, koža in hipofiza, so tudi nekateri najpogosteje poškodovani organi.

Potek bolezni je ponavadi zahrbten in ga zato pogosto opazimo šele v napredni fazi bolezni.
Simptomi so odvisni od obsega poškodbe in prizadetih organov.
Splošni simptomi, kot sta utrujenost in utrujenost, so značilni na začetku.
Med boleznijo se običajno pojavijo bolečine v sklepih prstov, zlasti kazalca in srednjih prstov, pa tudi opazna rjava obarvanost kože.
S pomočjo krvnih preiskav in posebnih biopsij posameznih organov je mogoče postaviti natančno diagnozo, kateri organi so prizadeti in v kakšnem obsegu.

Najpogostejše in značilne manifestacije organov so predvsem jetra s cirozo jeter, ki so visok dejavnik tveganja za nastanek jetrnega raka, in trebušna slinavka z razvojem diabetes mellitusa.

Možnosti zdravljenja bolezni za shranjevanje železa so omejene na redno izločanje odvečnega železa.
Vzročna bolezen še ni znana.
V prvi vrsti je priporočljiva dieta z nizko vsebnostjo železa, pa tudi redno uživanje črnega čaja, saj s tem zmanjšamo absorpcijo železa v črevesju.
Če so vrednosti železa povišane kljub dieti z nizko vsebnostjo železa, je izbira krvi odstranjevanje krvi.
Tu se bolniku odvzame 500 ml krvi, pri čemer se izgubi železo, vezano na krvne celice.
Po doseganju ciljne ravni železa v krvi je priporočljivo krčenje krvi vsakih 2-3 mesece ob natančnih laboratorijskih pregledih.
Ta poseg je pogosto prepovedan pri ženskah v rodni dobi, saj menstrualna krvavitev vodi do zadostne izgube železa.

Kot alternativa krvotvoru so na voljo tudi zdravila, ki vežejo železo, vendar jih uporabljamo le, če krvni izliv ni izvedljiv, na primer zaradi anemije - anemije - ali druge osnovne bolezni.

Z zgodnjo diagnozo in dosledno terapijo imajo tisti, ki jih je bolezen shranjevala železo, normalno življenjsko dobo.

Bolezen za skladiščenje bakra

Bolezen skladiščenja bakra, tako imenovana Wilsonova bolezen, je metabolična bolezen, ki temelji na motenem izločanju bakra.
Razlog za to je dedna genetska napaka beljakovine, ki pripravlja baker za izločanje v žolču.
Če je tu okvara, bakra ni več mogoče izločati v zadostnih količinah.
Nabira se v krvnem obtoku in posledično se odlaga v različne organe.

Običajno se baker odlaga predvsem v jetrih, roženici, rdečih krvnih celicah in možganih.
Zlasti prizadetost jeter in možganov vodi v kombinaciji s tipičnimi simptomi, ki vodijo do domnevne diagnoze bolezni bakra.
Prvi simptomi se pogosto pojavijo med 5. in 10. letom starosti, na primer v obliki vnetja jeter, znanega kot hepatitis, ali nevroloških omejitev zaradi zmanjšanega delovanja jeter, kot sta zaspanost in tresenje rok.

Od desetega leta starosti se navadno pojavljajo nevrološke pritožbe, kot so drobni tremor rok, demenca, motnje požiranja ali govora in motnje hoje.
Poleg tega lahko v očesu postanejo vidne usedline bakra.
Tu je zeleno-rjavi obroč v roženici.
Diagnozo bolezni skladiščenja bakra lahko potrdimo s pomočjo krvnih in urinskih preiskav, po možnosti z biopsijo jeter in z različnimi slikovnimi testi.

Če je diagnoza bolezni bakra shranjena, je primarna terapija sestavljena iz kombinacije diete z malo bakra in zdravil, ki služijo za izločanje bakra, tako imenovanih kelatnih učinkovin, na primer D-penicilamina.

Če se zdravljenje začne zgodaj in dosledno, je prognoza za bolezen dobra.
Pomembno je le, da postavite zgodnjo diagnozo, preden pride do poškodb organov zaradi depozitov bakra.
Velja naslednje: vsako nejasno bolezen jeter, ki ni posledica okužbe, je treba v kombinaciji z nejasnimi motnjami gibanja pred 45. letom pojasniti v zvezi z boleznijo bakra.

Preberite tudi članek: Genetski test

Bolezen za shranjevanje beljakovin

Tako imenovana bolezen za shranjevanje beljakovin po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije ni priznana klinična slika.
Bolj gre za koncept, ki ga je prof. Dr. Lothar Wendt je bil razvit in objavljen.
Profesor Wendt je v svojem delu uporabil alternativni pristop k razlagi pogostih bolezni v naši družbi, pri čemer je nasprotoval pogledu tradicionalne medicine z vprašanjem "zakaj".
Značilen primer tega pristopa je ponazoriti s pogosto boleznijo diabetesa.
Pri sladkorni bolezni tipa 2 je raven sladkorja v krvi zelo visoka.
Te povišane vrednosti krvnega sladkorja vodijo do poškodb po telesu in resnih zapletov.
Konvencionalni medicinski pristop je torej stalno zniževanje ravni krvnega sladkorja, da se prepreči nadaljnja škoda.

Profesor Wendt se v svojem delovnem konceptu sprašuje, zakaj prihaja do teh zvišanih ravni krvnega sladkorja in ali je razlog za to odškodnina.
Tukaj navaja teorijo, da se beljakovinske obloge v stenah krvnih žil povzročijo, da se zgostijo.
Profesor Wendt pojasnjuje, da je povišana raven sladkorja v krvi reakcija na odebeljene stene krvnih žil, da bi kljub povečani odpornosti in daljši poti difuzije v celico prenesli zadostno količino sladkorja.
Po Wendtovem mnenju bolezen ni dejavnik sladkorja, ampak beljakovine in na koncu izraz sladkorna bolezen zavajajoče.
Izraz povišana raven sladkorja v krvi kot posledica vzročne bolezni za shranjevanje beljakovin bi bil po njegovem konceptu ustreznejši.

Trenutno pa primanjkuje študij, ki temeljijo na dokazih, ki bi podprle ta pojasnjevalni pristop in koncept bolezni.
Samo pri zdravljenju osteoartritisa so že prizadeti v nekaterih skupinah za samopomoč, ki poročajo, da so osteoartritis ublažili ali celo odpravili s ciljno terapijo razgradnje beljakovin.
Vendar je treba opozoriti, da gre za posamezne empirične vrednosti brez referenčne skupine, ki so bile uspešne le, če se je zdravljenje začelo že v zelo zgodnji fazi bolezni.
Vodilni profesorji z različnih oddelkov ob upoštevanju trenutnih študijskih razmer ne vidijo nobenega dokaza o pravilnosti koncepta bolezni za shranjevanje beljakovin prof. Wendta.

Bolezen skladiščenja glikogena

Pri boleznih skladiščenja glikogena dedna genetska okvara vodi v prekomerno odlaganje glikogena v telesu.
Glikogen je pogovorno znan tudi kot jetrni škrob.
To je dolga in večkrat razvejana molekula glukoze, ki je še posebej shranjena v jetrih in služi kot dobavitelj sladkorja, ki nosi energijo.
Obstaja devet različnih oblik bolezni shranjevanja glikogena, od katerih vsaka temelji na različni genetski okvari in vodi do odlaganja glikogena v različnih organih.

Najpogostejše oblike vključujejo glikogensko shranjevalno bolezen tipa I von Gierke, bolezen shranjevanja glikogena tip II, pompezovo bolezen in glikogensko shranjevalno bolezen tipa V, McArdleovo bolezen.
Različne oblike se razlikujejo tako po simptomih kot po nastanku bolezni.

Bolezen shranjevanja glikogena tipa I ponavadi opazimo povečana jetra in razširjen trebuh, poleg tega pa pogosto obstajajo napadi in nagnjenost k krvavitvam.
Pri bolezni shranjevanja glikogena tipa II so še posebej opazne izgube mišic po telesu in prevelik jezik.
Pri bolezni shranjevanja glikogena tipa V pride tudi do splošnega zapravljanja mišic, vendar v kombinaciji z mišičnimi bolečinami in krči po napornih naporih.

Terapija bolezni shranjevanja glikogena je odvisna od vrste bolezni in njene resnosti.

Bolezen lizosomalnega skladiščenja

Izraz bolezen shranjevanja lizosoma obsega veliko skupino bolezni, ki temeljijo na genetski okvari lizosomov.
Lizosomi so skupina celic v človeškem telesu, ki delujejo kot želodec ali smeti celic.
Vse odvečne celične komponente in odpadni produkti celice se razgradijo v lizosomih.
Če so lizosomi okvarjeni, se nabirajo ti celični odpadni produkti, ki se nato odlagajo tako v celici kot v druge organe.
Trenutno je v skupino bolezni lizosomskih shranjevalcev vključenih 45 bolezni.
Večina bolezni je zelo redka različica bolezni skladiščenja.

Najpogostejši obliki bolezni shranjevanja lizosomov sta Gaucherjeva in Fabryjeva bolezen.

Preberite več o temi: Fabryjeva bolezen

Pri Gaucherjevi bolezni moteni procesi razpada vodijo do kopičenja maščob v celicah in drugih organih.

Simptomi se močno razlikujejo zaradi možnosti, da prizadenejo celotno telo.
Značilne so povečanje jeter in vranice, motnje v krvnem sistemu in napadi.

Bolezen je pogosto opazna že v povojih zaradi motnje hranjenja.
Po drugi strani je Fabryjeva bolezen bistveno redkejša kot Gaucherjeva bolezen in prizadene predvsem fante zaradi dednosti.
Simptomi Fabryjeve bolezni sprva vključujejo pekoče napade bolečine v prstih, prebavne pritožbe in motnost roženice.
Pozneje se srce lahko okuži s srčnim popuščanjem in možgansko kapjo.

Več o temi si oglejte tukaj: Gaucherjeva bolezen.

Bolezen shranjevanja holesterolovih estrov

Bolezen shranjevanja holesterolovih estrov spada v skupino bolezni lizosomskih shranjevalcev, ki je redka dedna presnovna bolezen.
Bolezen estra holesterola temelji na napaki lizosomske kisle lipaze, ki običajno razgradi maščobe, kot so estri holesterola in triacilgliceridi.
Zmanjšana razgradnja teh maščob vodi do kopičenja maščob v celici in posledično tudi v cirkulaciji telesa.

Ta bolezen dolgo časa ne povzroča nobenih pritožb, le reaktivno povečanje jeter lahko privede do občutka pritiska v desnem zgornjem delu trebuha, slabosti ali občutka polnosti.
Krvni testi kažejo povečane vrednosti holesterola in lipidov v krvi, pa tudi znižane vrednosti za dobre maščobe (HDL).
Pri ultrazvočnem pregledu zgornjega dela trebuha se lahko pojavijo maščobna jetra.

Zdravljenje bolezni shranjevanja holesterolovega estra poteka z zdravili z zaviranjem vnosa holesterola s kolestiraminom ali ezetimibom in dodatno z znižanjem vrednosti lipidov v krvi s statini, kot je simvastatin.

Bolezen miokardnega skladiščenja

Pri bolezni shranjevanja miokarda se produkti razgradnje odlagajo v srčne stene, kar lahko močno zmanjša delovanje srca in delovanje črpalke.
Dve različni hranilni bolezni lahko privedeta do teh depozitov v srčnih stenah: redka in dedna bolezen lizosomalnega shranjevanja Fabryjeva bolezen in tako imenovana amiloidoza.

Pri Fabryjevi bolezni dedna genetska okvara vodi do zmanjšanega razpada presnovnih produktov, ki se med drugim odlagajo v srčne stene in lahko privedejo do hudih poškodb.
Po drugi strani je amiloidoza lahko dedna, kot tudi pridobljena v življenju.
Tudi s to klinično sliko obstajajo depoziti nenormalno spremenjenih produktov presnove, ki se poleg drugih organov večinoma kopičijo v srcu in tu močno omejujejo delovanje srca.

Bolezen miokardnega skladiščenja postane na začetku opazna zaradi splošnih simptomov, kot sta šibkost in utrujenost.
Sčasoma narašča pomanjkanje sape po vadbi in v nekem trenutku tudi v mirovanju.
Voda v pljučih, na predelu trebuha, v nogah in v perikardiju je značilna neželena učinka, ko bolezen napreduje.

Slikovni postopki in biopsija srčne mišice so potrebni za jasno diagnozo bolezni miokarda.
Poznejša terapija temelji na osnovni bolezni, ki jo je povzročila.

Bolezen nevtralne maščobe

Bolezni nevtralne maščobe so zelo redke bolezni, pri katerih je okvara in shranjevanje maščobe, tako imenovani trigliceridi.
Do danes je bilo po vsem svetu opisanih le 50 primerov bolezni nevtralnih hranil.

Tako kot pri večini bolezni skladiščenja je tudi pri nevtralni bolezni za shranjevanje maščob tudi pri genetski napaki tudi dedna napaka.
Bolezen pogosto opazimo v zgodnjem otroštvu zaradi motnje v razvoju.
Večina prizadetih razvije povečana jetra s pripadajočo disfunkcijo jeter ter težave z očmi in izgubo sluha.

Motnje zapravljanja mišic in motenj hoje se lahko pojavijo v starejši starosti.